Ученые раскрыли скрытую программу старения в кишечнике, увеличивающую риск рака

Ученые в области жизненных наук идентифицировали скрытую программу старения в кишечнике, которая может способствовать риску колоректального рака.

Несмотря на постоянную регенерацию кишечника, стволовые клетки накапливают молекулярные изменения, связанные со старением, что тонко изменяет активность и инактивацию генов. Международная команда исследователей обнаружила четкий шаблон этого "эпигенетического дисбаланса", который появляется как в стареющем кишечнике, так и в большинстве случаев колоректального рака.

Некоторые области кишечника стареют быстрее других, создавая мозаику ослабленных тканей, которые подвержены деградации. Это открытие может значительно изменить подход к профилактике и лечению рака кишечника, так как учёные теперь понимают, что старение не является равномерным процессом.

"Этот эпигенетический дисбаланс может способствовать возникновению условий, благоприятствующих развитию рака" — говорит профессор Франческо Нери из Туринского университета.

Вдохновляя надежду, исследования показывают, что этот процесс можно замедлить и частично обратить, восстановив уровень железа или посредством ключевых клеточных сигналов. Исследовательская группа выявила процесс под названием "ACCA дрейф" (связанный со старением и колоректальным раком), который представляет собой постепенный сдвиг эпигенетических маркеров, становящийся более выраженным с возрастом.

Наиболее сильно этот процесс затрагивает гены, помогающие поддерживать нормальный баланс тканей. Когда эти гены изменяются, способность кишечника к самовосстановлению начинает ослабевать. Исследования показали, что этот шаблон дрейфа проявляется не только в стареющей кишечной ткани, но и в почти всех проанализированных образцах колоректального рака. Это пересечение указывает на то, что стареющие стволовые клетки могут создавать условия, способствующие развитию рака.

Интересный аспект заключается в том, что старение не влияет на кишечник однородно. Некоторые хромосомы остаются относительно здоровыми, в то время как другие становятся более склонными к образованию поврежденных клеток, увеличивая шансы на развитие рака. Исследователи также обнаружили, что потеря железа нарушает процессы восстановления ДНК, а связанное со старением воспаление в кишечнике усугубляет проблему.

"Наши лабораторные эксперименты показывают, что мы можем замедлить или частично обратить этот эпигенетический дрейф, восстановив уровень железа или стимулируя сигналы Wnt" — добавляет профессор Нери.

Эти достижения наводят на мысль о том, что эпигенетическое старение не должно быть фиксированным и окончательным состоянием. Понимание механизмов старения кишечника открывает новые горизонты для профилактики рака и увеличивает срок жизни.